NAD+，全称烟酰胺腺嘌呤二核苷酸，其广泛存在于自然界中，从细菌等单细胞生物到灵长类等复杂的多细胞生物，NAD+都是最重要的细胞能量代谢调控分子之一。在细胞中，线粒体会经一系列代谢反应产生电子与NAD+结合，使其转化为还原态NADH来产生能量，从而为机体细胞供能。
1904年，英国生物化学家亚瑟·哈登首次发现NAD+并为其命名，并因此荣获1929年诺贝尔化学奖。至此开始，NAD+就成为科研领域一颗冉冉升起的明星产品，尤其在人们非常关注的“抗衰”领域异常火热。据悉，NAD+水平会随着年龄的增长而下降，到50岁时，体内NAD+水平大约是20岁时的一半。NAD+不仅是能量代谢过程中的关键辅酶，还与超过400种蛋白质发生各种生物化学作用，NAD+的减少会导致DNA修复、细胞应激反应和能量代谢调节受损，从而导致疾病的高发。因此，提升体内NAD+的水平也可以说是从源头提高了机体的整体健康状况，让青春“逝去”的慢一些。
烟酸及其衍生物大放异彩
哺乳动物体内的NAD+有三条途径合成：一是以色氨酸为原料的从头合成途径，二是以烟酸为原料的Preiss-Handler（PH）途径，三是以烟酰胺（NAM）或烟酰胺核苷为原料的补救合成途径。从NAD+的合成路径可以看出，烟酸及其衍生物是NAD+的重要前体物质。
烟酸就是我们常说的维生素B3，其在动物体内可转化为尼可酰胺，包含于脱氢酶的辅酶分子中，是辅酶I（NAD）和辅酶II（NADP）的成分。烟酸也是NAD+的合成源头之一，烟酸通过Preiss-Handler途径进入NAD+，一部分在肾脏和胰腺少数组织中被有效的转化为NAD+，然后以烟酰胺这种代谢物的形式被释放进循环系统，再通过补救通路的形式对其他组织进行NAD+补充。2020年《Cell》子刊报道了采用烟酸作为NAD+前体来治疗线粒体肌病的临床研究，结果显示，受试患者每日服用烟酸，剂量从250毫克到最高1000毫克，持续最长10个月（对照组是4个月），服用烟酸的患者血液中NAD+均有提升。
2024年，四川大学华西医院的研究人员在《营养学前沿》期刊上发表了一篇题为” Association between dietary niacin intake and risk of Parkinson’s disease in US adults：cross-sectional analysis of survey data from NHANES 2005–2018 “的研究论文显示，膳食烟酸摄入量较高，与帕金森风险降低相关，膳食烟酸摄入量每天每增加10mg，帕金森风险降低23%。
需要注意的是，烟酸虽然能促进NAD+的水平，但其摄入量大大超过了膳食摄入量的上限，容易引发副作用出现，因此保证烟酸的充足是一个健康的合理指标，但不宜作为提升NAD+水平的途径。
β-烟酰胺单核苷酸（NMN）是NAD+的直接前体，它通过NMNAT酶可以很容易直接转化为NAD+，并且通过体外补充其也有很高的吸收效率。2016年的一项研究显示，给小鼠喂食了NMN（300mg/kg）后，发现它们血浆中的NMN水平在10分钟内快速升高，且血浆中NAD+的水平也逐渐升高，证明NMN可以被生物体快速吸收并转化成NAD+。人体实验中，通过舌下粘膜给药，2-3分钟可进入血液循环，15分钟可以增加组织中NMN的含量。目前认为，NMN是提升NAD+水平最有效的手段之一。
烟酰胺核糖（NR）是NAD+的间接前体，其补充效率较NMN低，但要比烟酸、烟酰胺等好得多。这主要是因为，NR必须先进行磷酸化作用转化为NMN，然后再转化为NAD+。并且NR的转化效率较低，相当一部分被代谢为烟酰胺。在实验中，6周的NR处理显著增加了年轻小鼠和老年小鼠肌肉细胞中NAD+的浓度，并伴随着干细胞数量的增加。同时，补充NR的衰老小鼠中UPRmt和prohibitin基因的表达也显著增加。
来自植物的力量
葫芦巴碱学名为三甲基黄嘌呤，属于吡啶类生物碱的一种，咖啡豆中含量第二高的生物碱，仅次于咖啡因。在结构上，葫芦巴碱是烟酸（NA）的N-甲基化形式，且与NA的结构接近。2024年，新加坡国立大学研究人员在” Nature Metabolism “期刊上发表了一篇题为” Trigonelline is an NAD+ precursor that improves muscle function during ageing and is reduced in human sarcopenia “的研究论文显示，补充葫芦巴碱，可以增加NAD+水平，增加线粒体活性，有助于改善衰老过程。
研究发现，在人类骨骼肌细胞中，葫芦巴碱可以使NAD+水平增加约50％，虽然与其他NAD+前体相比增幅水平较低，比如NMN、NR可以增加两倍以上，但葫芦巴碱的稳定性较高，在补充72小时后，血清中仍能维持较高的浓度，而NMN等前体物质在转化为NAM后则会迅速消失。
2023年，日本筑波大学的研究人员发表在《老年医学》期刊上的研究论文显示，咖啡中的葫芦巴碱能帮助改善衰老小鼠的认知能力。在实验中，研究人员在16周龄的SAMP8小鼠经过一周适应期后，连续37天每天喂食5mg/kg（换算到人类身上大约相当于22.5mg）的葫芦巴碱，实验结果表明，咖啡中的葫芦巴碱能够有效对抗衰老引起的小鼠认知能力下降。
近年来，咖啡经过证实的健康效应越来越多，而葫芦巴碱在抗衰领域的表现似乎又让咖啡多了一个闪亮的头衔。不过过量饮用咖啡的问题也很明显，寄希望于咖啡“续命”，不如多动一动更有效。《nature》发表的荷兰科学家的一项研究发现，每周运动至少3小时的老年人（65-80岁），体内NAD+水平接近健康的年轻人。
文章来源：食品加工包装在线